【佳學基因檢測】肺癌患者什么樣的基因檢測可以用靶向藥物卡馬替尼？
靶向藥物基因檢測導讀：
2022 年 8 月 10 日，美國食品藥品監(jiān)督管理局定期批準卡馬替尼（Tabrecta，諾華制藥公司）用于患有轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌 (NSCLC) 的成年患者，這些患者的腫瘤通過基因檢測后具有導致間質(zhì)上皮細胞轉(zhuǎn)化的突變（ MET) 外顯子 14 跳躍，由 FDA 批準的測試檢測到。
根據(jù) GEOMETRY mono-1 試驗 (NCT02414139) 中的初始總體反應率和反應持續(xù)時間，Capmatinib 先前于 2020 年 5 月 6 日獲得了同一適應癥的加速批準，該試驗是一項多中心、非隨機、開放標簽、多-隊列研究。轉(zhuǎn)換為常規(guī)批準是基于另外 63 名患者的數(shù)據(jù)，以及額外 22 個月的隨訪時間，以評估反應的持久性和驗證臨床益處。
在 160 名轉(zhuǎn)移性 NSCLC 患者中證明了療效，這些患者的突變導致 MET 外顯子 14 跳躍?；颊呙刻靸纱慰诜?400 mg 卡馬替尼，直至疾病進展或出現(xiàn)不可接受的毒性。
主要療效指標是 ORR 和反應持續(xù)時間 (DOR)，由盲態(tài)獨立審查委員會 (BIRC) 確定。在 60 名初治患者中，ORR 為 68%（95% CI：55、80），DOR 為 16.6 個月（95% CI：8.4、22.1）。在 100 名既往接受過治療的患者中，ORR 為 44%（95% CI：34、54），DOR 為 9.7 個月（95% CI：5.6、13）。
患者的中位年齡為 71 歲（48 至 90 歲）。選定的人口統(tǒng)計數(shù)據(jù)報告如下：61% 的女性，77% 的白人，61% 的人從不吸煙，83% 的人患有腺癌，16% 的人患有 CNS 轉(zhuǎn)移。在既往接受過治療的患者中，81% 接受過一種治療，16% 接受過兩種治療，3% 接受過三種先前的全身治療。在之前接受過治療的患者中，86% 之前接受過含鉑化療。
患者最常見的不良反應（≥20%）為水腫、惡心、肌肉骨骼疼痛、疲勞、嘔吐、呼吸困難、咳嗽和食欲下降。
推薦的 capmatinib 劑量為 400 mg，每天口服兩次，有或沒有食物。
卡馬替尼基因檢測指導下的臨床實驗結(jié)果
MET 基因編碼一種受體酪氨酸激酶，可促進細胞增殖和存活。在非小細胞肺癌 (NSCLC) 中，MET 失調(diào)由多種遺傳和非遺傳機制推動。致癌 MET 激活的遺傳介質(zhì)包括稀有基因重排、基因擴增和聚集在外顯子 14 側(cè)翼剪接區(qū)域的一系列突變。MET 外顯子 14 剪接位點的多樣化改變導致包含結(jié)合的近膜結(jié)構(gòu)域部分缺失CBL E3 泛素連接酶的位點，從而通過阻止受體降解來增強 MET 信號。由此產(chǎn)生的 MET 受體周轉(zhuǎn)減少增加了對靶向 MET 的酪氨酸激酶抑制劑 (TKI) 的敏感性。除了在具有 MET 外顯子 14 跳躍改變的腫瘤中具有活性外，MET TKI 在具有從頭 MET 擴增的 NSCLC 中顯示出有前途的活性，特別是具有高級 MET 放大。
Capmatinib 是一種具有強大中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 穿透力的高選擇性和強效 MET TKI，已獲得美國 FDA 批準用于治療攜帶 MET 外顯子 14 跳躍改變的 NSCLC。在 II 期 GEOMETRY mono-1 試驗中，capmatinib 在 41% 的化療患者和 68% 的初治 MET 外顯子 14 改變的 NSCLC 患者中誘導了客觀反應。 Capmatinib 顯示出有前途的 CNS 活性，顱內(nèi)反應率為 54%。盡管監(jiān)管批準并未擴展到 MET 擴增的腫瘤，但研究中 29-40% 的高度 MET 擴增（基因拷貝數(shù)≥ 10）NSCLC 患者實現(xiàn)了對 capmatinib 的客觀反應。7 除了 capmatinib 之外，一些研究性 MET TKI 在 MET 改變的 NSCLC 中也顯示出令人鼓舞的臨床活性，包括克唑替尼、tepotinib 和 savolitinib。
在 NSCLC 的其他分子亞群（例如間變性淋巴瘤激酶重排）中，使用越來越有效的靶向治療的序貫治療已轉(zhuǎn)化為結(jié)果的顯著改善?？纱┩傅?MET TKI 可以在另一個 MET TKI 失敗后重新誘導反應。為了研究這一假設并探索測序 MET 靶向治療的潛力，肺癌靶向藥物基因檢測在先前接受過 MET 靶向治療的 MET 擴增或外顯子 14 跳躍改變的 NSCLC 患者中進行了卡馬替尼的 II 期試驗。
- 上一篇：【佳學基因檢測】基因檢測指導下度伐利優(yōu)靶向藥物療效的臨床實驗
- 下一篇：【佳學基因檢測】基因檢測NTRK1重排非小細胞肺癌采用恩曲替尼Rozlytrek(entrectinib)獲得持久效果
- 【佳學基因檢測】基因變異與肺癌的關系是怎樣的？如何避免遺傳？...
- 【佳學基因檢測】基因檢測科普：肺癌哪個突變最好？...
- 【佳學基因檢測】肺癌組織基因檢測揭示的基因突變演變過程...
- 【佳學基因】肺癌患者什么時候可以用索拉非尼(Lumakras)靶向藥物...
- 【佳學基因檢測】肺癌基因檢測：了解發(fā)病機制，實現(xiàn)個性化治療...
- 【佳學基因檢測】肺癌靶向藥物吉非替尼...
- 【佳學基因檢測】肺癌靶向用藥基因檢測有效性分析...
- 【佳學基因檢測】從肺癌患者外周血循環(huán)腫瘤DNA中檢測致癌驅(qū)動基因的臨床價值...
- 【佳學基因檢測】腫瘤基因檢測的重要性：關于靶向癌癥治療的全面指南...
- 【佳學基因檢測】肺癌靶向藥物基因檢測為什么要包含RET重排...
- 【佳學基因檢測】靶向藥物西米普利單抗與化療藥物對肺癌的治療效果比較...
- 【佳學基因檢測】靶向藥物新輔助納武單抗聯(lián)合化療治療可切除肺癌...
- 【佳學基因檢測】基因檢測NTRK1重排非小細胞肺癌采用恩曲替尼Rozlytrek(entrectinib)獲得持久效果...
- 【佳學基因檢測】肺癌患者什么樣的基因檢測可以用靶向藥物卡馬替尼？...
- 【佳學基因檢測】基因檢測指導下度伐利優(yōu)靶向藥物療效的臨床實驗...
- 【佳學基因檢測】小細胞肺癌靶向藥物度伐利優(yōu)單抗的基因檢測...
- 【佳學基因檢測】度伐利優(yōu)單抗/度伐魯單抗靶向藥物需要做什么基因檢測？...
- 【佳學基因檢測】基因檢測高突變負荷肺癌患者使用納武利尤單抗加易普利姆瑪靶向藥物的臨床效果匯報...
- 【佳學基因檢測】小細胞肺癌患者基因檢測杜瓦魯單抗靶向藥物使用...
- 【佳學基因檢測】非小細胞肺癌在EGFR上的不同突變所采用的不同靶向藥物:關注達克替尼...
- 【佳學基因檢測】基因檢測證明EGFR數(shù)據(jù)庫以外的基因突變位點可以用使用達克替尼...
- 【佳學基因檢測】小細胞肺癌靶向藥物基因檢測年度總結(jié)...
- 【佳學基因檢測】lurbinectedin盧比克替定腫瘤藥物基因檢測...
- 【佳學基因檢測】MET和EGFR雙特異靶向藥基因檢測...
- 【佳學基因檢測】以艾樂替尼為例說明肺癌靶向藥物基因檢測的作用...
- 【佳學基因檢測】臨床試驗數(shù)據(jù)分析揭示選擇適用于艾樂替尼靶向藥物的ALK 陽性非小細胞肺癌患者...
- 【佳學基因檢測】阿法替尼的選擇使用及臨床效果報告...
- 【佳學基因檢測】非小細胞肺癌轉(zhuǎn)移風險基因檢測模型的建立與驗證...
- 【佳學基因檢測】CDH13和MGMT基因啟動子甲基化基因檢測與原發(fā)性非小細胞肺癌病理診斷與治療選擇...
- 【佳學基因檢測】CYP1A1 MspI 和外顯子 7 基因多態(tài)性基因檢測如何預測肺癌風險？...
- 來了，就說兩句！
-
- 最新評論 進入詳細評論頁>>
