【佳學(xué)基因檢測(cè)】基因檢測(cè)與生殖技術(shù)：阻斷心臟遺傳病的代際傳遞

心臟遺傳病如何通過(guò)基因檢測(cè)阻斷遺傳

基因檢測(cè)如何阻斷心臟遺傳病的遺傳？

植入前基因檢測(cè)（PGT）是一項(xiàng)通過(guò)篩選無(wú)（家族）遺傳變異的胚胎來(lái)降低遺傳病風(fēng)險(xiǎn)的生殖技術(shù)。PGT 已廣泛應(yīng)用于遺傳性心臟病，并被納入最新的心臟協(xié)會(huì)（AHA）和心臟病學(xué)會(huì)（ACC）指南。然而，目前尚缺乏針對(duì)如何篩選最適合接受 PGT 的夫婦的具體指南，以確保最大程度降低遺傳風(fēng)險(xiǎn)。為此，佳學(xué)基因檢測(cè)開(kāi)發(fā)了一種客觀的決策模型，用于評(píng)估 PGT 適用性，并將其結(jié)果與多學(xué)科專家團(tuán)隊(duì)的評(píng)估進(jìn)行了對(duì)比分析。

遺傳阻斷基因檢測(cè)方法

本遺傳阻斷基因檢測(cè)納入所有因遺傳性心臟病而被轉(zhuǎn)診至國(guó)家 PGT 中心的夫婦。多學(xué)科專家團(tuán)隊(duì)基于患者的臨床和遺傳信息，評(píng)估并決定其是否符合 PGT 適用標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)，佳學(xué)基因檢測(cè)基于已發(fā)表的風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型和相關(guān)文獻(xiàn)，構(gòu)建了一套決策模型，以綜合評(píng)估患者家族遺傳變異的滲透率及心臟病表型的嚴(yán)重程度，并以盲法對(duì)比該模型與專家團(tuán)隊(duì)的決策一致性。

遺傳阻斷基因檢測(cè)結(jié)果

在 1997 年至 2022 年間，共有 83 對(duì)夫婦因遺傳性心臟病被轉(zhuǎn)診至 PGT 中心，涉及 8 類遺傳性心臟?。òㄐ募〔『托穆墒С＃┘?19 種相關(guān)基因。使用所開(kāi)發(fā)的決策模型并結(jié)合設(shè)定的臨界值，佳學(xué)基因檢測(cè)成功為 76 對(duì)夫婦（92%）做出 PGT 適用性判定，與多學(xué)科專家團(tuán)隊(duì)的決策一致率達(dá) 95%。在對(duì) 11 對(duì)夫婦的前瞻性驗(yàn)證中，該模型展現(xiàn)出良好的臨床適用性，可有效篩選最適合接受 PGT 的夫婦。

遺傳阻斷基因檢測(cè)結(jié)論

隨著遺傳性心臟病 PGT 需求的快速增長(zhǎng)，當(dāng)前尚無(wú)統(tǒng)一的篩選指導(dǎo)方針。佳學(xué)基因檢測(cè)提出了一種基于臨床與遺傳風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的兩步?jīng)Q策模型，可有效篩選 PGT 適用夫婦，以最大程度降低后代患遺傳性心臟病的風(fēng)險(xiǎn)，為精準(zhǔn)生殖醫(yī)學(xué)提供科學(xué)依據(jù)。

基因檢測(cè)與生殖技術(shù)：阻斷心臟遺傳病的代際傳遞關(guān)鍵詞：

布魯格達(dá)綜合征、心肌病、心臟病、心臟移植

佳學(xué)基因檢測(cè)為什么系統(tǒng)遺傳阻斷基因檢測(cè)阻斷心臟遺傳病的代際傳遞的方法與技術(shù)

PGT 的作用與流程

植入前基因檢測(cè)（PGT）是一種輔助生殖技術(shù)，旨在篩選無(wú)（家族性）遺傳變異的胚胎，特別適用于有較高遺傳風(fēng)險(xiǎn)的夫婦，例如攜帶單基因疾病或結(jié)構(gòu)性染色體重排的個(gè)體。選擇未受影響的胚胎需借助體外受精（IVF）技術(shù)，包括胞漿內(nèi)精子注射（ICSI），隨后對(duì)胚胎細(xì)胞進(jìn)行基因檢測(cè)。

PGT 過(guò)程對(duì)女性身體和夫婦心理均帶來(lái)顯著負(fù)擔(dān)，同時(shí)該程序成本高昂，且整個(gè)流程可能需耗時(shí)數(shù)月。即便如此，并非所有 PGT 受試者都能成功懷孕并順利生育健康嬰兒，成功率約為 50%–60%。因此，夫婦在接受 PGT 之前，需充分了解該程序的費(fèi)用、成功率、周期持續(xù)時(shí)間以及 IVF 過(guò)程，并接受必要的咨詢服務(wù)。

PGT 在遺傳性心臟病中的應(yīng)用挑戰(zhàn)

PGT 最初的設(shè)計(jì)目的是預(yù)防具有高滲透性的嚴(yán)重遺傳病，通常在幼年即發(fā)病。然而，遺傳性心肌病和心律失常多表現(xiàn)為成人發(fā)病，具有可變的表達(dá)模式和不完全的滲透性。大多數(shù)遺傳性心臟病為常染色體顯性遺傳，因此子代有 50% 的概率遺傳該變異。

準(zhǔn)確表征家族中的致病變異及其臨床表型，對(duì)評(píng)估遺傳變異的因果關(guān)系、疾病嚴(yán)重程度，以及篩選真正高風(fēng)險(xiǎn)的夫婦至關(guān)重要。不應(yīng)對(duì)滲透率低或表達(dá)模式可變的遺傳變異進(jìn)行不必要的 PGT，以避免年輕夫婦經(jīng)歷長(zhǎng)期的醫(yī)療過(guò)程、額外的負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)壓力，特別是當(dāng) PGT 對(duì)其子代風(fēng)險(xiǎn)降低幅度較小或不確定時(shí)。

倫理、法規(guī)與可及性

不同國(guó)家在 PGT 的可行性、實(shí)施策略、倫理道德觀及法律法規(guī)方面存在顯著差異。同時(shí)，夫婦基于自身及家族經(jīng)歷對(duì)遺傳性心臟病的嚴(yán)重程度認(rèn)知也各不相同。由于缺乏全球統(tǒng)一政策或共同指南，以及各國(guó)或地方的不同立場(chǎng)，可能導(dǎo)致患有遺傳性心臟病的夫婦在 PGT 的可及性和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)方面存在不平等現(xiàn)象。然而，整體趨勢(shì)顯示 PGT 需求不斷增長(zhǎng)，其在遺傳性心臟病中的應(yīng)用范圍也在持續(xù)擴(kuò)大。

基于臨床和遺傳變量的客觀決策模型，可幫助臨床醫(yī)生在與患者討論 PGT 預(yù)期降低的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)提供科學(xué)依據(jù)，從而改善 PGT 的可及性。美國(guó)（美國(guó)心臟病學(xué)會(huì) [ACC]、美國(guó)心臟協(xié)會(huì) [AHA]）及歐洲（歐洲心臟病學(xué)會(huì) [ESC]、歐洲心律協(xié)會(huì) [EHRA]）的最新指南已將 PGT 作為育齡期單基因遺傳性心臟病患者的可選方案，并承認(rèn)目前尚缺乏專門(mén)針對(duì)心臟遺傳適應(yīng)癥的 PGT 指南。

本遺傳阻斷基因檢測(cè)概述

本遺傳阻斷基因檢測(cè)回顧性分析了過(guò)去 25 年間轉(zhuǎn)診至國(guó)家 PGT 中心的遺傳性心臟病夫婦的臨床數(shù)據(jù)，并旨在驗(yàn)證一種新型決策模型。該模型基于最新發(fā)表的心臟病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型及基因管理文獻(xiàn)，可用于評(píng)估家族中遺傳變異的滲透性，以及 PGT 在遺傳性心臟病患者中的適用性（見(jiàn)圖 1）。這一模型可為臨床醫(yī)生提供決策支持，幫助他們?cè)谧稍兿Ｍ倪z傳性心臟病患者時(shí)提供更精準(zhǔn)的建議。

接受 PGT 治療的患者人群

自 2001 年首次因遺傳性心臟病轉(zhuǎn)診進(jìn)行 PGT 以來(lái)，共有 96 對(duì)夫婦被轉(zhuǎn)診，占 PGT 總轉(zhuǎn)診數(shù)的 1.5%，其中過(guò)去 3 年內(nèi)心臟遺傳學(xué)轉(zhuǎn)診數(shù)的 43%（圖2）。遺傳性心臟病的 PGT 僅從 2009 年開(kāi)始才有可能，從那時(shí)起，轉(zhuǎn)診數(shù)量已增加到 PGT 總轉(zhuǎn)診數(shù)的約 3.6%（圖3）。大多數(shù)夫婦都是由臨床遺傳學(xué)家轉(zhuǎn)診到佳學(xué)基因檢測(cè)中心的。96 對(duì)夫婦中有 13 對(duì)由于各種原因在入院咨詢后沒(méi)有繼續(xù)進(jìn)行 PGT（圖2），因此進(jìn)一步被排除在遺傳阻斷基因檢測(cè)之外?？傮w而言，該隊(duì)列由 83 對(duì)夫婦組成，他們?cè)?19 種不同基因中存在致病遺傳變異，從而導(dǎo)致 8 種不同的心臟表型：擴(kuò)張型、肥厚型、致心律失常性和心肌致密化不全型心肌病、長(zhǎng) QT 綜合征、布魯格達(dá)綜合征、兒茶酚胺能多形性室性心動(dòng)過(guò)速和特發(fā)性室性心動(dòng)過(guò)速/顫動(dòng)（表1）。

表 1.心臟疾病植入前基因檢測(cè)轉(zhuǎn)診的表型和相應(yīng)的遺傳圖譜

60 名指標(biāo)患者 (70%) 具有心臟表型，表現(xiàn)年齡中位數(shù)為 21 歲（四分位距為 17-39 歲），其中 27 人為女性。具有表型的患者在年輕時(shí)接受心臟移植的幾率很高 (7%)，38% 的受影響基因攜帶者患有持續(xù)危及生命的心律失常，為此他們接受了來(lái)自設(shè)備多次適當(dāng)?shù)碾姄簟? 名攜帶者沒(méi)有家族性表現(xiàn)型。其他攜帶者均有家族史，特點(diǎn)是發(fā)病較早、心臟移植比例高、年輕時(shí)發(fā)生心臟性猝死的頻率高（表2）。

表 2.所有接受植入前基因檢測(cè)的基因攜帶者的基線特征 (n=85) *

決策模型的應(yīng)用

該決策模型（圖1）被回顧性地應(yīng)用于83對(duì)夫婦，并通過(guò)2個(gè)具體案例（圖4）進(jìn)行了說(shuō)明。4個(gè)預(yù)定義條件適用于81對(duì)夫婦（圖5B）。對(duì)于1對(duì)未滿足條件的夫婦，2個(gè)基因的家族變異分離情況較為復(fù)雜（條件4）。這位男性為輕度擴(kuò)張型心肌?。―CM）患者，攜帶致病的截短TTN變異，同時(shí)在TNNC1基因中攜帶一個(gè)不明意義的變異（VUS）。他的兄弟攜帶這兩個(gè)變異，患有嚴(yán)重的擴(kuò)張型心肌病，需要在年輕時(shí)進(jìn)行心臟移植。所有其他僅攜帶TNNC1基因VUS的親屬，均只有輕度的擴(kuò)張型心肌病表型，而攜帶致病TTN變異的親屬則沒(méi)有表型。目前尚不清楚VUS對(duì)該家族疾病表現(xiàn)和表型滲透率的影響。因此，未滿足變異與表型分離的條件（圖1；條件4）。此外，VUS的PGT是不允許的。

第二對(duì)夫婦涉及一位攜帶特發(fā)性室顫/室性心動(dòng)過(guò)速風(fēng)險(xiǎn)DPP6單倍型的女性。然而，該家族譜系中發(fā)生了遺傳重組，因此不確定該遺傳區(qū)域?qū)Ρ硇偷呢暙I(xiàn)，并且家族內(nèi)的變異分離情況不明確（圖1；條件4）。剩余的81對(duì)夫婦可以在兩步模型中得分（圖5B）。

步驟 1（基因型）

34 對(duì)夫婦（42%）在以下確定的高危基因之一中存在致病變異：PLN（n=13）、LMNA（n=9）、RBM20（n=2）、BAG3（n=1）和PKP2（n=9），因此有資格進(jìn)行 PGT。

第 2 步（表型）

計(jì)算了其余 47 對(duì)夫婦的表現(xiàn)型評(píng)分。其中，34 對(duì)得分為 5 分或更高（72%），7 對(duì)得分在 3 分至 4.99 分之間（15%），6 對(duì)得分低于 3 分（13%）（圖5 B）。

模型與 PGT 多學(xué)科團(tuán)隊(duì)結(jié)果的比較

將決策模型的結(jié)果與PGT多學(xué)科團(tuán)隊(duì)（MT；圖5）的決策進(jìn)行了比較。如上文所述，2對(duì)不符合PGT條件的夫婦也因類似原因被MT拒絕。

在步驟 1 中，模型顯示所有高風(fēng)險(xiǎn)基因攜帶者的批準(zhǔn)與 PGT MT 的決定完全一致。在步驟 2 中，34/47 (72%) 對(duì)夫婦得分高于 5，符合 PGT MT 的決定，有資格接受 PGT。

六對(duì)夫婦在模型中得分較低，僅基于該模型得出的結(jié)論是他們不適合進(jìn)行 PGT。兩對(duì)得分較低（<3）的夫婦也因?yàn)轭愃频脑虮?MT 拒絕。另外 4 對(duì)被拒絕的夫婦得到了 PGT MT 的批準(zhǔn)。這 4 對(duì)夫婦中的 3 對(duì)在第 2 步中得分較低（0.99、1 和 1.5），但他們主要都是因?yàn)榉切呐K基因中的不同致病變異而被轉(zhuǎn)診的，而 PGT 是這些基因的明確指征：BMPR2、AMER1和BRCA1。在所有情況下，PGT MT 都批準(zhǔn)將心臟遺傳變異作為次要指征添加，盡管心臟指征可能不會(huì)被批準(zhǔn)作為單一指征。當(dāng)前模型和 PGT MT 之間的另一個(gè)差異涉及一對(duì)夫婦，他們使用來(lái)自匿名捐贈(zèng)者的捐贈(zèng)精液進(jìn)行體外受精，并且病史復(fù)雜。另一對(duì)使用同一捐獻(xiàn)者精液的夫婦也生下了患有先天性 DCM 的兒童?；疾和途泳璜I(xiàn)者的基因檢測(cè)均顯示致病的MYH7變異。由于缺乏捐獻(xiàn)者的臨床信息，因此評(píng)分仍為 2。總體而言，模型的 76 個(gè)決策中有 72 個(gè)與 PGT MT 的決策一致（95%）。模型與 MT 之間的差異都是由于基因檢測(cè)結(jié)果特殊且復(fù)雜或家庭情況造成的。總結(jié)了 PGT MT 做出的所有單基因適應(yīng)癥及其相應(yīng)的決策。值得注意的是，MT 對(duì)具有相同變異的不同夫婦做出了不同的決策（例如，DSP p.[Arg941*]），這表明不同變異之間的滲透率存在差異，需要有一個(gè)客觀的模型來(lái)評(píng)分滲透率。

決策模型的前瞻性應(yīng)用

為了測(cè)試決策模型的臨床實(shí)用性，佳學(xué)基因檢測(cè)在 PGT MT 中討論之前，將該模型前瞻性地應(yīng)用于自 2022 年 7 月以來(lái)的所有新轉(zhuǎn)診?？偣灿?11 個(gè)新轉(zhuǎn)診（表3）。按照決策模型，3 對(duì)夫婦得分高，將獲得批準(zhǔn)，1 對(duì)夫婦得分低，在沒(méi)有其他可能改變決策的非表型因素的情況下被拒絕。三對(duì)夫婦在第 2 步中得分中等，并在 PGT MT 中詳細(xì)討論了這些分?jǐn)?shù)。另一對(duì)夫婦有 2 個(gè)致病變異（MYBPC3和PLN ）。PLN變異（c.40_42del）是一種高風(fēng)險(xiǎn)變異，已獲批準(zhǔn)，但PGT MT 評(píng)估了添加MYBPC3作為第二種適應(yīng)癥。兩對(duì)患有致病性PKP2變異的夫婦得分中等，但由于與PKP2 相關(guān)的高風(fēng)險(xiǎn)和滲透性而獲得批準(zhǔn)。一對(duì)夫婦都是截短型TTN變異的攜帶者，沒(méi)有表現(xiàn)型，他們生下的第一個(gè)孩子也遺傳了這兩種變異，并死于嚴(yán)重的先天性心臟病。該模型不適用于常染色體隱性遺傳疾病，但該適應(yīng)癥已獲得 PGT MT 的批準(zhǔn)。該決策模型的前瞻性應(yīng)用表明，它在臨床實(shí)踐中的實(shí)用性很高，并為輔助決策提供了可量化的論據(jù)。

表 3:自 2022 年 7 月起對(duì)新轉(zhuǎn)診的決策模型的應(yīng)用

佳學(xué)基因?qū)z傳阻斷方法的看法

佳學(xué)基因檢測(cè)從經(jīng)驗(yàn)豐富的國(guó)家轉(zhuǎn)診 PGT 中心概述了遺傳性心臟病的 PGT，佳學(xué)基因檢測(cè)觀察到遺傳性心臟病的 PGT 轉(zhuǎn)診數(shù)量急劇增加。佳學(xué)基因檢測(cè)開(kāi)發(fā)了一個(gè)兩步?jīng)Q策模型來(lái)估計(jì)后代遺傳性心臟病的疾病滲透率和表現(xiàn)，該模型具有高靈敏度（95%）和強(qiáng)大的臨床決策效用，從而評(píng)估 PGT 的資格。該決策模型提供了一種透明、統(tǒng)一的方法來(lái)評(píng)估 PGT 轉(zhuǎn)診并為后代選擇患病風(fēng)險(xiǎn)高的夫婦。該模型應(yīng)始終與個(gè)體夫婦的個(gè)人背景相結(jié)合，從而將客觀模型與夫婦的個(gè)人觀點(diǎn)相結(jié)合。它可以在未來(lái)關(guān)于患有遺傳性心臟?。ㄈ邕z傳性心肌病和心律失常）的夫婦的 PGT 納入指南中實(shí)施。

遺傳性心臟病需要PGT指導(dǎo)

盡管過(guò)去幾年的轉(zhuǎn)診數(shù)量很少，但可以預(yù)見(jiàn)，未來(lái)幾年遺傳性心臟病的 PGT 轉(zhuǎn)診數(shù)量將繼續(xù)增加，這凸顯了制定具體指導(dǎo)方針和政策的必要性。心臟疾病通常發(fā)病較晚，表型和遺傳因素各異，這使得判斷哪些夫婦的后代真正面臨嚴(yán)重影響的風(fēng)險(xiǎn)變得復(fù)雜。越來(lái)越多的證據(jù)表明，大多數(shù)心臟疾病都是寡基因或多基因的。由于PGT旨在降低后代的高風(fēng)險(xiǎn)，因此對(duì)所有請(qǐng)求的 PGT 批準(zhǔn)并不那么明顯，因?yàn)樵趩蝹€(gè)致病變異滲透率較低的家庭中，PGT 軌跡可能會(huì)導(dǎo)致高殘留風(fēng)險(xiǎn)。佳學(xué)基因檢測(cè)開(kāi)發(fā)了一個(gè)強(qiáng)大且易于使用的包容模型，該模型可確定哪些夫婦的風(fēng)險(xiǎn)降低程度最高，從而為他們及其醫(yī)生提供快速明確的決定，是否繼續(xù)進(jìn)行 PGT，同時(shí)優(yōu)化這種專門(mén)程序的成本效益效率，并避免不必要的治療。

心臟疾病基因檢測(cè)的臨床意義

目前，發(fā)現(xiàn)致病基因變異主要影響患者的家庭，因?yàn)樗鼘橛酗L(fēng)險(xiǎn)的家庭成員進(jìn)行基因和心臟篩查。因此，對(duì)家庭成員進(jìn)行基因檢測(cè)還可以識(shí)別出可以選擇PGT的年輕（無(wú)癥狀）親屬。美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)和 AHA 的最新指南還強(qiáng)調(diào)了基因變異對(duì)攜帶者（包括患者及其家庭成員）生殖選擇的影響。在發(fā)現(xiàn)（可能的）致病變異后，應(yīng)討論 PGT 等生殖選擇，為所有患者及其親屬提供平等機(jī)會(huì)?；颊吆歪t(yī)學(xué)專家對(duì)生殖可能性的認(rèn)識(shí)是提高所有患者獲得 PGT 機(jī)會(huì)的第一步。

值得注意的是，佳學(xué)基因檢測(cè)隊(duì)列中的患者的臨床表型與普通的遺傳性心臟病患者相比更為嚴(yán)重。疾病發(fā)病的平均年齡為 21 歲，而普通遺傳性心肌病隊(duì)列的平均發(fā)病年齡為 52 歲。此外，在這個(gè)年齡組中，心臟移植（7%）、設(shè)備植入（57%）和危及生命的心律失常（38%）的比例非常高。這一發(fā)現(xiàn)表明，對(duì)嚴(yán)重受影響的夫婦存在轉(zhuǎn)診偏見(jiàn)。此外，夫婦在轉(zhuǎn)診前的自我選擇可能發(fā)揮了一定作用，這意味著只有患有嚴(yán)重疾病的夫婦才會(huì)主動(dòng)要求 PGT 等生殖選擇。轉(zhuǎn)診偏見(jiàn)可能解釋了該模型對(duì)預(yù)測(cè) MT 決策的高敏感性，因?yàn)橛捎谄渌紤]而通過(guò) MT 改善的受影響較輕的夫婦的代表性不足。

遺傳性心臟病 PGT 的未來(lái)實(shí)施和政策

佳學(xué)基因檢測(cè)承認(rèn)，不同國(guó)家和大洲的 PGT 政策和可及性各不相同。心臟病學(xué)和臨床遺傳學(xué)中的幾乎所有程序都已得到很好的規(guī)范化，診斷和治療指南也會(huì)根據(jù)最新文獻(xiàn)定期更新。相比之下，關(guān)于遺傳性心臟病的 PGT 文獻(xiàn)卻很少。作為國(guó)家PGT 中心，佳學(xué)基因檢測(cè)的經(jīng)驗(yàn)和提出的決策模型對(duì)于設(shè)計(jì)有關(guān) PGT 的指南非常有價(jià)值。盡管佳學(xué)基因檢測(cè)在日常實(shí)踐中展示了決策模型的臨床效用，但仍需要在外部國(guó)際隊(duì)列中進(jìn)行驗(yàn)證。此外，還應(yīng)解決幾個(gè)懸而未決的問(wèn)題，例如，如何針對(duì)多種適應(yīng)癥實(shí)施決策。佳學(xué)基因檢測(cè)描述了多對(duì)夫婦請(qǐng)求針對(duì) >1 種適應(yīng)癥、復(fù)雜的基因檢測(cè)結(jié)果或復(fù)雜的家庭情況進(jìn)行 PGT。佳學(xué)基因檢測(cè)得出結(jié)論，在所有這些情況下，仍應(yīng)應(yīng)用決策模型（即，在 2 種常染色體顯性（心臟遺傳）適應(yīng)癥的情況下，分別針對(duì)兩種適應(yīng)癥），但佳學(xué)基因檢測(cè)也建議在多學(xué)科團(tuán)隊(duì)中討論這些復(fù)雜病例。此外，該模型可能會(huì)低估小家族中遺傳變異分離的可能性有限的風(fēng)險(xiǎn)。在這種情況下，也可以考慮在 MT 中進(jìn)行討論。

隨著證據(jù)的增加和對(duì)基因型-表型相關(guān)性的進(jìn)一步了解，高風(fēng)險(xiǎn)基因列表可能會(huì)隨著時(shí)間的推移而擴(kuò)大和編輯。高風(fēng)險(xiǎn)基因列表應(yīng)被視為一個(gè)動(dòng)態(tài)列表，其中建議的 6 個(gè)基因是第一個(gè)提議。該列表甚至可以進(jìn)一步指定，包括特定變體和變體類型（例如，截短與錯(cuò)義）。未來(lái)測(cè)量心臟病多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分的可能性可以為評(píng)估家族中 PGT 的潛在風(fēng)險(xiǎn)降低提供更多信息。特別是由于某個(gè)基因中已獲批準(zhǔn)的變體并不能保證該特定變體也會(huì)在其他家族（甚至在家族內(nèi)）中獲批準(zhǔn)，因?yàn)椴煌易逯g的滲透率可能有所不同。未來(lái)的遺傳阻斷基因檢測(cè)需要將個(gè)體的多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分整合到模型中。此外，隨著對(duì)基因特異性滲透率的一般知識(shí)正在迅速擴(kuò)展，這些公共數(shù)據(jù)可以整合到模型中，以進(jìn)一步微調(diào)家族內(nèi)估計(jì)的滲透率。

所描述的針對(duì)不完全滲透性和 PGT 基因變異的方法將來(lái)也可以利用其他疾病特定的臨床變量轉(zhuǎn)化為其他遺傳疾病。