【佳學(xué)基因檢測】FLT3-ITD 在診斷和反復(fù)時對急性髓性白血病的體細(xì)胞突變進行分析

基因治療腫瘤要多少錢—爭論

與同行交流時腫瘤啟動預(yù)防及反復(fù)抑制基因檢測發(fā)現(xiàn)《JCO Precis Oncol》在?2021; 5: PO.21.281發(fā)表了一篇題目為《FLT3-ITD 在診斷和反復(fù)時對急性髓性白血病的體細(xì)胞突變進行分析》腫瘤靶向藥物治療基因檢測臨床研究文章。該研究由Jaclyn Schienda, ScM,? Alanna J. Church, MD,? Laura B. Corson, PhD,? Brennan Decker, MD, PhD,? Catherine M. Clinton, MS,? Danielle K. Manning, PhD,? Alma Imamovic-Tuco, MS,? Deirdre Reidy, BA,? Gianna R. Strand, MS,? Mark A. Applebaum, MD,? Rochelle Bagatell, MD,? Steven G. DuBois, MD, MS,? Julia L. Glade-Bender, MD,? Wenjun Kang, MS,? AeRang Kim, MD, PhD,? Theodore W. Laetsch, MD,? Margaret E. Macy, MD,? Luke Maese, DO,? Navin Pinto, MD,? Amit J. Sabnis, MD,? Joshua D. Schiffman, MD,? Susan I. Colace, MD,? Samuel L. Volchenboum, MD, PhD,? Daniel A. Weiser, MD,? Jonathan A. Nowak, MD, PhD,? Neal I. Lindeman, MD,? Katherine A. Janeway, MD, MMSc,? Brian D. Crompton, MD,? ,? and Junne Kamihara, MD, PhD?等完成。促進了腫瘤的正確治療與個性化用藥的發(fā)展，進一步強調(diào)了基因信息檢測與分析的重要性。

腫瘤靶向藥物及正確治療臨床研究內(nèi)容關(guān)鍵詞：

急性髓系白血病,AML,FLT3-ITD,侵襲性惡性血液病

腫瘤靶向治療基因檢測臨床應(yīng)用結(jié)果

具有 FLT3 內(nèi)部串聯(lián)重復(fù) (FLT3-ITD) 突變的急性髓性白血病 (AML) 是一種具有嚴(yán)重預(yù)后的侵襲性血液系統(tǒng)惡性腫瘤。為了確定與反復(fù)相關(guān)的突變譜，對 13 個匹配的診斷、反復(fù)和緩解三人組進行了全外顯子組測序，然后對 67 名 FLT3-ITD 患者的 299 個基因進行了靶向測序。 FLT3-ITD基因組平均每個樣本有13個突變，與其他AML亞型相似，與實體瘤相比突變率較低。反復(fù)性突變發(fā)生在與 DNA 甲基化、染色質(zhì)、組蛋白甲基化、骨髓轉(zhuǎn)錄因子、信號傳導(dǎo)、粘附、黏連蛋白復(fù)合物和剪接體相關(guān)的基因中。它們在突變基因之間相互排斥和合作的模式表明這些基因具有很強的生物學(xué)關(guān)系。此外，我們還發(fā)現(xiàn)了以前未被發(fā)現(xiàn)的基因中的突變，例如 MLL3、NSD1、FAT1、FAT4 和 IDH3B。在反復(fù)特異性階段觀察到9個基因的突變。 DNMT3A 突變是最穩(wěn)定的突變，這種 DNMT3A 轉(zhuǎn)化的克隆即使在形態(tài)學(xué)有效緩解時也可以存在。值得注意的是，所有 AML 匹配的三人組樣本在診斷和反復(fù)時共享至少 1 個基因組改變，這表明存在共同的祖先克隆。反復(fù)時發(fā)生兩種類型的克隆進化：創(chuàng)始人克隆反復(fù)或創(chuàng)始人克隆的亞克隆從誘導(dǎo)化療中逃脫并通過獲得新突變在反復(fù)時擴展。反復(fù)特異性突變顯示顛換增加。功能測定表明 MLL3 和 FAT1 在 FLT3-ITD 亞型中發(fā)揮腫瘤抑制活性。 XPO1 抑制劑與標(biāo)準(zhǔn) AML 誘導(dǎo)化療協(xié)同抑制 FLT3-ITD 生長。這項研究清楚地表明，除了單獨的 FLT3-ITD 之外，F(xiàn)LT3-ITD AML 還需要額外的驅(qū)動基因改變。

腫瘤發(fā)生與反復(fù)轉(zhuǎn)移國際數(shù)據(jù)庫描述：

Acute myeloid leukemia,AML,FLT3-ITD,aggressive hematologic malignancy

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