【佳學(xué)基因檢測(cè)】原發(fā)性常染色體隱性小頭畸形1型可以阻斷遺傳嗎？

分子診斷導(dǎo)讀：

原發(fā)性常染色體隱性小頭畸形1型是一種由基因序列異常引起的疾病。該病的英文表達(dá)形式包括：Microcephaly 1, Primary, Autosomal Recessive、Mcph1、 Microcephaly, Primary Autosomal Recessive, 1、 Premature Chromosome Condensation Syndrome、 Primary Autosomal Recessive Microcephaly 1、 Pcc Syndrome 、Premature Chromosome Condensation with Microcephaly and Mental Retardation 、Microcephaly, Type 1, Primary, Autosomal Recessive、Autosomal Recessive Primary Microcephaly 、True Microcephaly、Microcephaly Vera診斷和治療需要采用分子診斷技術(shù)。佳學(xué)基因通過(guò)基因解碼建立這一疾病的臨床表征與基因序列變化的關(guān)系，可以提供致力找到病因、阻斷遺傳的基因解碼和出于風(fēng)險(xiǎn)考慮的基因檢測(cè)。

原發(fā)性常染色體隱性小頭畸形疾病介紹：

小頭畸形是一種罕見(jiàn)的神經(jīng)發(fā)育障礙，其定義性特征為雙頂徑（BPD），小頭畸形的頭圍小于平均值3-4個(gè)標(biāo)準(zhǔn)偏差，大腦皮層區(qū)域尺寸縮小。小頭畸形患者可能有輕度到嚴(yán)重的智力障礙，以及矮胖的身材、癲癇或遺傳性聽力喪失等癥狀。它可以分為兩種形式：原發(fā)性小頭畸形（出生時(shí)）或繼發(fā)性小頭畸形（出生后發(fā)作），有或沒(méi)有其他綜合征特征。原發(fā)性小頭畸形是產(chǎn)前發(fā)育神經(jīng)發(fā)育障礙，而繼發(fā)性小頭畸形則與進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病有關(guān)。

常染色體隱性遺傳的原發(fā)性小頭畸形（MCPH）是一種神經(jīng)發(fā)生分裂障礙，患者的神經(jīng)元遷移、神經(jīng)元凋亡和神經(jīng)功能正常。其各種遺傳和環(huán)境因素包括染色體畸變、由于錯(cuò)誤的有絲分裂紡錘體定位導(dǎo)致的DNA損傷、染色體異常縮短、孕婦過(guò)量飲酒、先天感染、妊娠期間服用藥物、腦部損傷、代謝性疾病（如丙氨酸尿或?qū)χ禄辕煼ê臀镔|(zhì)的反應(yīng)）。代謝性疾病通常引起繼發(fā)性小頭畸形，通常伴隨著額外的癥狀和臨床表現(xiàn)。代謝篩查調(diào)查必要時(shí)，首要關(guān)注母親苯丙酮尿癥、磷酸甘油酸脫氫酶缺乏癥和阿米什致命性小頭畸形（2-酮戊二酸尿癥）等繼發(fā)性小頭畸形的原因。原發(fā)性小頭畸形的罕見(jiàn)代謝性原因包括絲氨酸生物合成缺陷、甾醇生物合成障礙、線粒體病和先天性糖基化障礙。

原發(fā)性小頭畸形（MCPH）的發(fā)病率因人群而異，范圍在1:30,000-1:250,000之間。在亞洲和阿拉伯人口中，由于近親婚姻較為普遍，原發(fā)性小頭畸形（MCPH）比白人更常見(jiàn)。全球已報(bào)告300多個(gè)家庭和不同的患者存在MCPH，通常僅有稀疏的表型描述。除智力障礙（智商在30到70-80之間）、多動(dòng)癥和注意力缺陷、語(yǔ)言遲緩以及收縮斜眉，原發(fā)性小頭畸形（MCPH）患者通常沒(méi)有任何其他神經(jīng)學(xué)癥狀。到目前為止，已發(fā)現(xiàn)18個(gè)MCPH位點(diǎn)和相應(yīng)的基因突變。MCPH賊常見(jiàn)的原因是ASPM基因的雙等位基因突變（68.6%），其次是WDR62基因（14.1%）和MCPH1基因（8%）的突變。由于約50-75％的患者通過(guò)數(shù)據(jù)庫(kù)比對(duì)在已知的基因中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)突變，因此，需要采用基因解碼技術(shù)分析更多的基因以增加基因檢測(cè)位點(diǎn)。

原發(fā)性常染色體隱性小頭畸形1型基因解碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，MCPH1基因編碼染色體凝聚的重要調(diào)節(jié)因子（BRCT-BRCA1 C-末端）“Microcephalin蛋白”。Microcephalin蛋白由三個(gè)BRCT結(jié)構(gòu)域和保守的磷酸肽相互作用的氨基酸串聯(lián)重復(fù)單元組成。該基因位于8p23染色體上，包含14個(gè)外顯子，835個(gè)氨基酸，基因組大小為241905 bp，分子量為92877 Da。它存在三種經(jīng)過(guò)剪接得到的同工酶和一個(gè)長(zhǎng)度約為8032 bp的開放閱讀框架（ORF）。作為一個(gè)多效因子，Microcephalin蛋白在神經(jīng)發(fā)生中發(fā)揮了重要作用，它調(diào)節(jié)神經(jīng)祖細(xì)胞的分裂并防止它們過(guò)度分裂，即避免小頭畸形的發(fā)生。它是端粒完整性的重要調(diào)節(jié)因子，并參與DNA損傷修復(fù)機(jī)制。它還在人類多種癌癥中發(fā)揮腫瘤抑制作用，在生殖細(xì)胞功能中也有作用，同時(shí)在大腦發(fā)育和皮質(zhì)大小調(diào)節(jié)中也發(fā)揮作用。一些研究表明，MCPH1基因參與了大腦大小的確定，并作為靈長(zhǎng)類動(dòng)物進(jìn)化的正向選擇因子。MCPH1可能是導(dǎo)致小頭畸形的途徑中的共同因素，包括環(huán)境和遺傳原因。它導(dǎo)致了大腦大小的顯著減小，特別是在大腦皮層區(qū)域和身材矮小?；颊叩拇殴舱癯上瘢∕RI）顯示存在大腦變形，例如觀察到的腦回紋理和胼胝體發(fā)育不全。這是由于對(duì)稱神經(jīng)前體細(xì)胞過(guò)早轉(zhuǎn)變?yōu)榉菍?duì)稱分裂所致。MCPH1基因突變會(huì)導(dǎo)致染色體凝聚失調(diào)、基因組不穩(wěn)定和有絲分裂后脫纏遲緩。MCPH1小鼠模型的成功實(shí)驗(yàn)表明，染色體凝聚失調(diào)、DNA修復(fù)不足、紡錘體方向缺陷和顱骨大小約減少20%。過(guò)去有部分機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員認(rèn)為原發(fā)性常染色體隱性小頭畸形1型不是遺傳性疾病，甚至有人認(rèn)為該病不是由基因引起的，原發(fā)性常染色體隱性小頭畸形1型發(fā)生的內(nèi)在基因原因被忽視。佳學(xué)基因通過(guò)基因解碼找到并定位了導(dǎo)致這一疾病發(fā)生的原因，提出了原發(fā)性常染色體隱性小頭畸形1型的遺傳風(fēng)險(xiǎn)，并建議通過(guò)基因檢測(cè)明確和排除風(fēng)險(xiǎn)，讓后代、二胎不再患有原發(fā)性常染色體隱性小頭畸形1型，實(shí)現(xiàn)原發(fā)性常染色體隱性小頭畸形1型遺傳阻斷的目的。

原發(fā)性常染色體隱性小頭畸形1型遺傳評(píng)估需要多少錢？

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